Патогенез ревматизма тесно связан с генетически детерминированными нарушениями иммунологического гомеостаза, лежащими в основе несовершенства противострептококковой защиты организма и развития реакций аллергического типа. В подобных условиях воздействие антигенов А-стрептококка, обладающих кардиотропностью, приводит к повреждению миокарда и возникновению в нем аллергического воспаления.

Субстанции тканевой деструкции в условиях аллергически измененной реактивности приобретают значимость антигенных раздражителей, вызывающих выработку системой иммунокомпетентных клеток антикардиальных антител, что приводит к усугублению реакций аллергии, развитию аутоаллергии и дальнейшему повреждению тканей сердца.
Изменения иммунитета приводят к дисрегуляции в системе Т- и В-лимфоцитов, развитию сенсибилизации Т-лимфоцитов к антигенам стрептококка, а также к отдельным тканевым компонентам миоэндокарда. Общепризнана значимость генетически детерминированных особенностей в системе иммунитета, определяющих несостоятельность и своеобразие иммунного ответа на А-стрептококк. В то же время фактор семейной предрасположенности к заболеванию ревматизмом не следует переоценивать, так как состояние защитных систем организма определяется сложным взаимодействием эндогенных и экзогенных - средовых влияний.